Casa Pia儿童汞合金试验
Woods, JS 等人，“牙科汞合金汞暴露的儿童和青少年肾脏完整性生物标志物：Casa Pia 儿童汞合金试验的结果”， 环境研究，卷108，第393-399页，2008年。
FDA 仍在其网站（上面的超链接）和特殊控制文件中使用上述研究和其他研究[1] 宣扬汞合金填充物的安全性，尽管新的数据可以反驳或减少初步研究结果的影响。
此项研究以及之前和后续研究的数据均来自 Casa Pia 试验，该试验获取了尿液卟啉数据（汞暴露的敏感指标），但在初步报告中并未对其进行检查。
在本试验中，观察到年龄较小的儿童（8-9 岁）尿液汞含量增加，在 2-3 年达到峰值暴露期*，这表明潜在的亚临床肾脏影响[2]第三，他们发现尿液汞含量存在显著的性别差异。FDA 选择忽略这些发现。
*试验中，尿液汞（U-Hg）在第 3.2 年达到峰值~2 µg/L，然后在第 7 年下降到基线（尽管获得了更多的汞合金填充物）– 可能反映的是排泄限制，而不是暴露减少，可能低估了身体内部负担。[3]
在新英格兰的一项试验中，在 3-5 年内，汞合金组的微量白蛋白尿（轻微肾功能障碍的标志）发生率明显更高（OR ~1.8），包括持续性病例，这使“无器官水平影响”的说法受到质疑。[4]
即使是较大的群体（n≈500）也可能缺乏检测的敏感性 轻微的神经认知或肾脏影响，尤其是在使用广泛的临床试验而不是专门的神经毒理学终点时。[5] 批评者认为，连续测量（例如神经传导、注意力任务）或 遗传易感亚群 （例如金属硫蛋白多态性）尚未得到充分检查。
这两点至关重要： 评论家批评 选择性呈现终点，特别是 卟啉数据（已收集但未呈现），并 排除基因或临床上易受伤害的儿童，这使得结论偏向于安全。
| 评论区 | 具体关注 |
| 生物标志物 | 尿液卟啉中缺少细微的肾脏/神经毒性信号 |
| 曝光指标 | 铀汞含量下降反映的是排泄限值，而非真实暴露量 |
| 肾脏影响 | 微量白蛋白尿提示轻度肾脏压力/损伤 |
| 统计敏感性 | 研究可能因效应值较小而动力不足 |
| 端点选择 | 粗略的测试可能会忽略细微的神经毒性或易感亚群 |
上述研究结果强调，虽然 Lauterbach 等人得出结论 无神经系统损害，关于 轻微的肾脏影响, 暴露测量的局限性和 敏感亚群中被忽视的神经毒性影响的可能性. 仍然有必要进行针对性生物标志物和敏感性测试的全面后续研究。[6] 此外，也没有考虑暴露量——无论是否暴露于汞合金，所有汞合金持有者都被归为一类。 这是另一个关键点。
额外的后续研究
基因多态性与脆弱性增加
金属硫蛋白遗传多态性修饰汞对神经行为的影响
Casa Pia 最初试验中的儿童（8-12 岁）接受了两种金属硫蛋白变体（MT1M rs2270837 和 MT2A rs10636）的基因分型。其中 男孩，MT1M 和 MT2A 的特定等位基因显示 显着的相互作用 与尿液汞暴露有关，与 表现较差 在多个神经行为领域（记忆、注意力等）没有观察到这种效应 女孩们表示，即使平均结果看起来是安全的，遗传易感亚群，特别是具有某些 MT 变异的男孩，也可能会受到不利影响。[7]
延长神经系统和肾脏随访
Bellinger 等人（新英格兰儿童汞合金试验 - NECAT）
研究人员对儿童进行了为期5年的随访，评估其智商、记忆力、视觉运动技能、注意力和执行功能。汞合金组和复合材料组之间没有平均组间差异；然而，该研究承认，可能存在一些细微或延迟的影响未被捕捉到。[8] 另外， 所有汞合金携带者都被归入一个组，无论暴露水平如何——没有进行相关性分析。
Geier 和 Geier 2012 对 Casa Pia 试验进行了重新分析，发现牙科汞合金中的汞暴露量与尿液汞含量之间存在显著的剂量依赖关系。[9]
卟啉和汞生物标志物持续分析
Geier 等人 (2012) 对 Casa Pia 数据集进行了另一次重新分析，详细检查了尿液中的汞和卟啉概况卟啉是血红素生成通路中的分子。血红素在人体中发挥多种作用，其中之一就是作为血红蛋白的组成部分，血红蛋白负责将氧气输送到我们的细胞。该通路包含多个阶段，因此也包含几种不同的卟啉。汞，且只有汞，会抑制最后三种卟啉的生成。本研究比较了汞暴露与卟啉通路所有阶段的关系。 结果表明，存在直接关系，即通过汞合金填充物接触汞会导致最后 3 种卟啉显著减少。
因此，当使用剂量依赖性测量方法对相同数据进行适当分析时，而不是将受试者分为含汞合金者和非含汞合金者，数据证实，更多地接触汞合金填充物（即接触的大小、数量和时间长度）会增加尿液汞含量并降低血红素生成的效率，这是人体的基本功能。 FDA 继续否认这一点，但简单的常识和阅读文献，包括早期 Casa Pia 试验论文作者徒劳无功写的信，[10] 驳斥了盖尔和盖尔的科学，清楚地表明即使相对较短的时间（8年）接触汞合金填充物中的汞也会导致细胞功能紊乱，因此，汞合金填充物只能被归类为不安全。人们不禁要问，德鲁恩和劳特巴赫晚上怎么睡得着觉，因为他们知道，深入研究剂量反应分析等数据对于揭示其影响至关重要。为什么他们坚持将所有汞合金填充物归为一类，混淆数据？任何一位正派的流行病学家都知道以这种方式进行科学研究的缺陷。
| 专注 | 发现 |
| 遗传易感性 | MT 变异与男孩的不良神经行为结果相关（www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) |
| 样本分层 | 如果不考虑遗传变异，影响可能会被掩盖 |
| 肾脏/生物标志物 | 尿液汞和卟啉概况反映剂量反应异质性 |
| 长期接触 | 汞排泄动力学随时间而变化，表明组织效应需要进一步研究 |
更广泛的基因相互作用证据
FDA白皮书（2021年） 回顾几项研究表明： BDNF, CPOX4和 MT 基因可以显著影响 神经行为和心理运动结果 接触低浓度汞的牙科专业人员。[11]
Casa Pia 和 NECAT 研究 两项研究均表明，尿液汞含量在汞合金植入后约 2-4 年达到峰值，即使植入了新的汞合金，随后也下降，这可能是由于 排泄动力学，并未减少曝光。[12]
[1] 设备和放射健康中心，“牙科汞合金、汞和汞合金——针对行业和 FDA 工作人员的 II 类特殊控制指南”， FDA，FDA，23 年 2021 月 XNUMX 日，https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-leasing-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff。
[2] Xibiao Ye 等，“使用和未使用牙科汞合金填充物的儿童的肾毒性、神经毒性和汞暴露情况”， 国际卫生与环境卫生杂志 212，没有。 4（2009）：10.1016/j.ijheh.2008.09.004，https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004。
[3] James S. Woods 等人，“牙科汞合金对儿童尿液汞排泄的影响”， 环境与健康展望 115，第 10 期（2007 年）：1527–31，https://doi.org/10.1289/ehp.10249。
[4] Lars Barregard 等人，“牙科用汞合金对儿童肾脏的影响：新英格兰儿童汞合金试验” 环境与健康展望 116，第 3 期（2008 年）：394–99，https://doi.org/10.1289/ehp.10504。
[5] Gene E. Watson 等人，“产前接触母体牙科汞合金的儿童 5 岁时的神经发育结果：塞舌尔儿童发育营养研究”， 神经毒理学和畸胎学 39 (2013): 57–62，https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003。
[6] Martin Lauterbach 等人，“有或无汞合金相关汞暴露的儿童的神经系统结果：一项随机试验的七年纵向观察” 美国牙科协会杂志（1939 年） 139，第 2 期（2008 年）：138–45，https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128。
[7] James S. Woods 等人，“儿童金属硫蛋白基因多态性对汞神经行为影响的改变”， 神经毒理学和畸胎学 39 (2013): 36–44，https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004。
[8] DC Bellinger 等人，“儿童接触牙科汞合金与神经心理功能的剂量效应分析：新英格兰儿童汞合金试验” J Am Dent协会 138 (2007年1210月):16-XNUMX。
[9] DA Geier 等人，“牙科汞合金中的汞暴露与尿液汞含量之间的剂量依赖关系：对 Casa Pia 儿童牙科汞合金试验的进一步评估” 人类与实验毒理学 31，第 1 期 (2012): 11–17，https://doi.org/10.1177/0960327111417264。
[10] TA DeRouen 等人，“对 Casa Pia 数据关于卟啉和谷胱甘肽-S-转移酶与牙科汞合金暴露之间关系的重新分析的批评”， 人类与实验毒理学 34，第 3 期 (2015): 330–32，https://doi.org/10.1177/0960327114542885。
[11] 美国食品药品管理局，《白皮书：FDA 更新/审查牙科汞合金中汞暴露相关的潜在不良健康风险》 FDA，FDA，30 年 2025 月 XNUMX 日，https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental。
[12] Woods 等人，“牙科汞合金对儿童尿液汞排泄的贡献。”
