附录IV中包含一个表格，其中包含150多篇描述使用汞合金填充物相关疾病的参考文献。这只是现有文献的一小部分。该表格列出了自2019年FDA报告发布以来开展的较新的流行病学研究， 关于不良健康影响的流行病学证据 有关牙科汞合金中汞的报告：系统文献（2010 年至今） 于 2019 年 XNUMX 月发布，下面将详细介绍。
Bilak、Ş、M. Önderci 和 A. Şimşek。 “利用光学相干断层扫描结果评估汞合金相关的视网膜神经毒性。= 人类与实验毒理学 38号7（2019年814月）：22-XNUMX。 https://doi.org/10.1177/0960327119842637.
Bilak 等人 (2019) 使用频域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估了汞合金牙科填充物对血浆汞 (Hg) 水平和视网膜脉络膜层的神经毒性影响。研究对象包括 56 名使用汞合金牙科填充物的患者和 44 名未使用汞合金牙科填充物的患者。所有受试者均接受了详细的眼科和口腔检查。采集静脉血样并测量血液汞水平。分析了 SD-OCT 测量结果与血液汞水平之间的相关性。
结果： 两组在年龄、性别和体质指数方面均无差异。汞合金组平均血汞水平为2.76 ± 1.21 µg/L，对照组为2.06 ± 1.15 µg/L（p = 0.04）。汞合金组Hg/BMI比值为0.12 ± 0.06 kg/m²，对照组为2 ± 0.09 kg/m²（p = 0.05）。与对照组相比，汞合金组的神经节细胞层和内丛状层的体积减少（p < 2）。
结论：银汞合金牙齿填充物可引起视网膜神经毒性。
Björkman、Lars、Gunvor B. Lygre、Kjell Haug 和 Rolv Skjærven。 “基于人群的 MoBa 队列中的围产期死亡和怀孕期间牙科汞合金填充物的暴露。= PloS One 13，没有。 12（2018）：e0208803。 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.
Björkman 及其同事 (2018) 开展了一项基于人群的观察性队列研究，旨在比较使用汞合金填充物的母亲与未使用汞合金填充物的母亲的围产期死亡风险。数据来源于 挪威母亲和儿童队列研究挪威公共卫生研究所开展的一项出生队列研究，研究对象为1999年至2008年出生的儿童。样本包含72,038名孕妇，其牙齿数量数据包含牙科用汞合金填充的牙齿数量。围产期死亡数据（≥22周的死产以及出生后0-7天内的早期新生儿死亡）来自挪威医学出生登记处。
结果： 围产期死亡的绝对风险范围为：未使用汞合金填充牙齿的女性为 0.20%，而使用 0.67 颗或以上汞合金填充牙齿的女性为 13%。相关性分析表明，围产期死亡风险的增加与使用牙科汞合金填充的牙齿数量相关（p<0.001）。调整潜在混杂因素（母亲年龄、教育程度、体重指数、生育次数、孕期吸烟、孕期饮酒）后，使用汞合金填充牙齿数量的增加仍然会增加围产期死亡风险（p = 0.015）。
结论：目前的研究结果表明，围产期死亡风险可能随着母亲填充汞合金牙齿的数量而呈剂量依赖性增加。
Duplinsky，Thomas G. 和 Domenic V. Cicchetti。“接触银汞合金牙齿修复材料中汞的牙医的健康状况，“2012。 https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.
[这是一篇较旧的文章，但在 FDA 2019 年流行病学报告中被省略]本研究旨在比较全科牙医与对照组在五种疾病类别中的健康状况：神经精神疾病、神经系统疾病、神经精神和神经系统疾病混合性疾病、呼吸系统疾病和心血管疾病。药房使用数据用于评估396名牙医和708名对照者的健康状况，这些对照者的年龄、地理区域和保险计划结构均匹配。所有受试者均为男性。
结果： 对于所有 5 种疾病类别，牙医对特定疾病药物的处方使用率 (PU) 明显高于对照组（见表格）
结论：超过一半的儿科和全科牙医仍然使用汞合金修复体，这使他们比一般人群面临更大的患上这些疾病的风险，同时也威胁着继续接受银汞合金修复体的美国儿童和成年人的未来健康。
大卫·A·盖尔 (David A. Geier) 和马克·R.盖尔 (Mark R. Geier)。 “牙科汞合金与美国成年人关节炎的发病率。= 临床医学见解。关节炎和肌肉骨骼疾病 14（2021）：11795441211016261。 https://doi.org/10.1177/11795441211016261.
Geier 和 Geier (2021) 开展的这项研究考察了美国成年人含汞 (Hg) 牙科汞合金与关节炎诊断之间的关系。在 86,305,425-1 年美国国家健康与营养检查调查 (NHANES) 中，研究人员对 32,201,088 名牙科汞合金填充面⩾1 的体重正常人（暴露组）和 2015 名其他牙科填充面⩾2016 的体重正常人（未暴露组）进行了检查。所有受试者年龄在 20-80 岁之间，且已知人口统计学特征和关节炎状况。研究人员分别采用了调整和未调整协变量的调查逻辑回归和调查频率模型。
结果： 在未调整（7.68 倍）和调整（4.89 倍）模型中，暴露组的关节炎发病率显著高于未暴露组。暴露组的关节炎发病率（每 10 000 加权人年）是未暴露组（6.0）的 6.2 倍。观察到汞暴露和关节炎发病率之间存在显著的双峰剂量依赖性关系。关节炎发病率随着暴露量的增加而增加（在 1.06-4 个汞合金填充物的人群中达到峰值），随后在 > 7 个汞合金填充物的人群中下降。观察到 > 6 个汞合金填充物的人群与 13-4 个汞合金填充物的人群相比，关节炎发病率显著下降。观察到汞合金与关节炎风险之间显著关联，并且观察到剂量依赖性的汞合金相关免疫刺激/免疫抑制与关节炎风险之间的关联。
结论：据估计，每年的医疗费用将额外花费 96,835,814 美元，每年的工资损失为 184,797,680 美元，因此，报告的与汞合金填充物相关的新发关节炎的年度总费用为 281 美元。
大卫·A·盖尔 (David A. Geier) 和马克·R.盖尔 (Mark R. Geier)。 “美国成年人哮喘和牙科汞合金暴露报告：国家健康和营养检查调查评估。= SAGE 开放医学 9（2021）：20503121211048677。 https://doi.org/10.1177/20503121211048677.
Geier 和 Geier (2021) 开展的这项假设检验研究评估了牙科汞合金暴露与美国成年人哮喘诊断风险之间的关系。他们使用 97,861,577-1 年全国健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据，将 31,716,558 名牙科汞合金表面⩾1 的体重正常人（暴露组）与 2015 名其他牙齿表面⩾2016 的体重正常人（无牙科汞合金，未暴露组）进行了比较。所有受试者年龄都在 20-80 岁之间，并且已知哮喘状况（仅检查了新诊断的哮喘病例）。采用逻辑回归和调查频率模型评估暴露组与未暴露组之间哮喘诊断的相对发病率。分析校正了性别、种族、社会经济地位、教育状况、出生国家和烟草暴露等因素。
结果： 在未调整（4.46倍）和调整（4.84倍）模型中，暴露组报告的哮喘发病率显著高于未暴露组。在两种模型中，每个牙科汞合金填充表面的报告哮喘风险均观察到剂量反应关系。调查频率模型显示，暴露组（每10,000加权人年）报告的哮喘频率（3.66）是未暴露组（2.06）的0.56倍。
结论：牙科汞合金暴露量的增加与美国成年人哮喘诊断风险的增加有关。
Sanders、Alison P.、Matthew J. Mazzella、Ashley J. Malin、Gleicy M. Hair、Stefanie A. Busgang、Jeffrey M. Saland 和 Paul Curtin。“12-19 年 NHANES 中 2009-2014 岁青少年的铅、镉、汞和砷综合暴露情况和肾脏健康状况。= 国际环境 131 (2019年104993月)：XNUMX。 https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.
Sanders 等人 (2019) 在本研究中，检测了美国青少年尿液和血液中铅 (Pb)、镉 (Cd)、汞 (Hg) 和砷 (As) 的共同暴露与肾脏参数之间是否存在关联。2009 年至 2014 年期间，研究人员对参与美国国家健康和营养调查 (NHANES) 的 2709 名 12-19 岁儿童进行了横断面分析。对尿液中选定的 4 种肾毒性金属进行了分析。 先验 （砷、镉、铅和汞），并分析了血液中的镉、铅和汞。使用这些分析物以及估算的肾小球滤过率 (eGFR)、血清尿酸、尿白蛋白和血尿素氮 (BUN) 进行回归分析，并根据性别、种族/民族、年龄、户主教育水平、身高、体质指数 (BMI)、血清可替宁和 NHANES 队列年份进行了校正。尿液也根据肌酐进行了校正，血液和尿液也根据鱼类摄入量进行了校正。
结果： 在回归模型中，尿液重金属含量每增加十分位，均与血尿素氮 (BUN)、肾小球滤过率 (eGFR) 和尿白蛋白显著升高相关。尿液金属与 BUN 的关联主要由砷 (72%) 驱动，与 eGFR 的关联主要由汞 (61%) 和镉 (17%) 驱动，与尿白蛋白的关联主要由镉 (37%)、汞 (33%) 和铅 (25%) 驱动。在血液金属组合的回归模型中，尿液重金属含量每增加十分位，均与血清尿酸升高 0.6% (95% CI: 0.0, 1.3) 相关，主要由铅 (43%)、汞 (33%) 和镉 (24%) 驱动 (p = 0.05)。
结论：研究结果表明，砷、铅、汞、镉等金属及其组合可能影响肾脏参数，但由于本研究为横断面研究设计，因此不能排除潜在的反向因果关系。早期低水平多种金属暴露对肾脏功能的影响，可能对成年后高血压、肾脏疾病和肾功能障碍的发生产生深远的影响。纵向研究应进一步评估这些关系。
斯克拉雷克、玛格达莱娜和托马斯·科斯特卡。 “牙科治疗中使用汞合金对老年人不安腿综合征患病率的影响。= 梅迪西娜·普拉西 70，第 1 期（28 年 2019 月 9 日）：16-XNUMX。 https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.
Szklarek 等人 (2019) 开展了一项研究，探讨了老年人不安腿综合征 (RLS) 与汞合金填充物之间的潜在关联，研究对象为 41 名 63-60 岁 RLS 患者和 97 名非 RLS 患者。作者使用 4 个问题，结合国际不安腿综合征研究组 (IRLSSG) 问卷中的诊断标准，评估了 RLS 症状的发生率和严重程度。研究者通过病史/牙科病史和检查，确定了牙科修复材料（例如汞合金或其他材料）以及此类填充物的数量。
结果： 患有RLS症状的人，其汞合金填充物的数量显著高于无RLS症状的人。控制年龄和性别的多元逻辑回归分析显示，汞合金填充物的数量与RLS症状相关（p = 0.02）。
结论：患有 RLS 的个体应考虑存在汞合金填充物。
Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao, 和 Min Yuan. “2009-2014 年美国国家健康和营养调查 (NHANES) 根据铅、镉、汞和砷的暴露模式对人群进行分层及其与心血管、肾脏和呼吸系统结局的关系。” 国际环境 149 (2021年106410月)：XNUMX。 https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.
环境毒性金属暴露是人类健康的一个重要风险因素。在普遍存在的异质性环境暴露背景下，纳入混合暴露的统计方法越来越重要，并可能为金属暴露与重要的心血管、肾脏和呼吸系统疾病结局之间的关联提供新的见解。徐等人（2021）的研究旨在检验12个 先验 与重金属状况相关的健康终点。参与9662个周期（6-2003年至2004-2013年）全国健康与营养检查调查（NHANES）的2014名受试者被分为高毒性金属暴露组和低毒性金属暴露组。尿液中铅、镉和砷的含量由测量，血液中铅、镉和汞的含量由测量。分析校正了年龄、性别、种族/民族、教育程度、吸烟状况、BMI和尿肌酐水平。
结果： 三种重金属在血液（p < 2.2e-16）和尿液（p = 0）中的浓度在各鉴定组之间均存在显著差异。无论是血液还是尿液金属水平，高暴露组的总死亡率（高 1.63-1.64 倍，p < 0.0001）、恶性肿瘤导致的死亡率（高 2.05-2.62 倍，p < 0.0002）和 γ-谷氨酰转移酶 (GGT)（高 1.03-1.05 倍，p < 0.0001）均显著较高。此外，根据血液水平，高暴露组与较高的收缩压、高血压相关死亡、心脏病和慢性下呼吸道疾病有关。根据尿液水平，高暴露组与肾炎相关的死亡率较高。
结论：重金属暴露与健康状况不佳和死亡率增加有关。
